飛機日復日升降起落,見證幾對有情人緣來緣去、緣散緣聚。故事延續十年前的《衝上雲霄》,Sam(吳鎮宇飾)妻子Zoe(胡杏兒飾)先天性心漏症惡化,他辭去機師之職,陪妻子各地旅行。Zoe不欲丈夫看見自己瀕死慘況,悄然離開他。Sam喪妻後留在英國療傷,直至遇上失戀流浪的Holiday(陳法拉飾),在解開對方與男友間的心結期間,自己也得到釋懷,故重返工作崗位,加入Skylette航空再次飛翔,因而結識了瀟灑不羈的機長Captain Cool(張智霖飾),以及貌似Zoe的飛機維修督導員夏晨(胡杏兒飾),展開人生旅程的新一頁……