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港大研究揭SARS速傷肺致命原理:特異抗體阻細胞修復

蘋果日報 2019/03/12 01:01

冠狀病毒香港大學禽流感SARS沙士港大醫學院中東呼吸綜合症抗體MERS恒河猴JCI Insight

香港大學醫學院微生物學系愛滋病研究所領導的研究,利用中國恒河猴做實驗,發現牠們感染急性沙士冠狀病毒後,抗病毒包膜S蛋白的特異抗體,抑制肺組織內巨噬細胞的修復功能,導致嚴重急肺損傷,令醫學界進一步了解沙士冠狀病毒的致命機制。研究成果在最新1期《JCI Insight》發表。
沙士死者的肺部可急性損傷,引致急性呼吸窘迫綜合症,但致病機制未明。港大研究團隊從以前的研究中,發現當沙士死者在生前出現臨床病徵後,其體內抗病毒的中和抗體,較康復患者出現得更快,抗體濃度更高。康復者平均花20天,體內的中和抗體才達到頂點,但死者平均只花14.7天;而死者的中和抗體濃度,也明顯較康復患者高,意味抗病毒的抗體,可能與病毒一起導致肺部損傷。
研究人員遂製造含有沙士冠狀病毒包膜S蛋白的改善痘苗病毒為載體的疫苗,並為恒河猴接種,然後比較已接種與未接種該款疫苗的恒河猴,牠們在感染沙士冠狀病毒後的肺部變化。結果發現,已接種該款疫苗的恒河猴,在感染病毒後的第7和35天,肺損傷較明顯,顯示「抗S蛋白」的特異抗體,加劇恒河猴的肺部病變。
研究人員又從恒河猴的血漿中,純化「抗S蛋白」的抗體,再經靜脈注射至健康的恒河猴體內,並與沒注射的恒河猴比較。結果發現,猴子感染沙士冠狀病毒後,「抗S蛋白」的抗體會引起更嚴重的肺部損傷。該抗體也抑制肺部的巨噬細胞修復功能,同時導致炎性細胞因子大量增加。研究人員繼而分析3名沙士死者的肺組織標本,和其血液中的抗體濃度,發現死者體內的抗體,同樣抑制巨噬細胞的修復功能,並導致炎性細胞大量增加。
研究顯示,抗沙士冠狀病毒包膜S蛋白的抗體,在急性沙士冠狀病毒感染期間,抑制肺組織內巨噬細胞的修復功能,導致嚴重急性肺受損。今次研究結果,也有助研究如禽流感病毒及中東呼吸綜合症(MERS)病毒,導致肺部嚴重受損的機制。
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