【肺炎解碼】生命周期似沙士 騎劫細胞機能 大量複製病毒

蘋果日報 2020/03/23 02:00

武漢沙士武漢肺炎肺炎解碼

武漢肺炎的傳播力明顯比沙士強,除了因為兩者的傳播特性不同外,研究亦顯示,兩種病毒入侵細胞的能力亦有巨大差異。而武肺利用與沙士相同的受體入侵細胞後,在細胞內的生命周期有可能與沙士類似。現時正在使用和將會進行臨床測試的治療選項,均針對病毒的生命周期中的不同階段,從而抑制病毒複製。

動物細胞表面佈滿多種被稱為「受體」(Receptor)的蛋白質。冠狀病毒要入侵人體細胞,往往需要利用病毒表面的「刺突蛋白」連接到某種受體,才能成功穿過細胞膜進入。生物學界會將受體視為「鎖」,刺突蛋白視為「鑰匙」,一般只有特定的「鑰匙」才能解開特定的「鎖」開門而入。
強力連接人體細胞 解鎖入侵
較早刊登於《自然》雜誌的研究已顯示,武肺病毒的刺突蛋白與沙士一樣,能與存在於人體細胞表面的ACE2受體連接,從而入侵細胞。而美國德州大學的學者就跟進以上結果,在《科學》雜誌上發表研究報告,發現武肺病毒連接ACE2受體的強度,比沙士高10至20倍。研究人員認為,以上發現很可能是武漢肺炎能輕易人傳人的原因之一。

冠狀病毒入侵人體細胞後,就會展開自我複製的工作。病毒的蛋白會先被拆散分解,從而在細胞內釋放病毒RNA(相等於動物的DNA),並製造出病毒RNA複製酶。細胞的各種機能和資源會被「騎劫」,配合病毒RNA複製酶不斷複製病毒RNA,並且製造大量新的病毒蛋白。新的病毒蛋白和新的病毒RNA會在細胞內重組成新的冠狀病毒,並被釋放出細胞外,入侵體內其他細胞甚至傳染其他人。

現時香港主要混合使用抗愛滋藥洛匹那韋(Lopinavir)、抗病毒藥利巴韋林(Ribavirin)和干擾素治療武漢肺炎。當中洛匹那韋能阻止病毒製造RNA複製酶,而利巴韋林則能假扮病毒RNA的原料Guanosine,令RNA複製酶無法成功複製RNA。但相關的治療效果仍有待驗證,根據《美國醫學會期刊》的報告,新加坡方面曾用洛匹那韋治療5個武漢肺炎重症患者,有三人在3日內情況好轉,減少氧氣治療的需要,當中兩人的鼻腔樣本更在2至5日內轉陰性。但其餘兩個病人的情況卻惡化。

而新研發的抗病毒藥瑞德西韋(Remdesivir)就被視為新希望。瑞德西韋的功能與利巴韋林相似,能假扮病毒RNA的另一種原料Adenosine,從而壓止RNA複製。中國研究員刊登在《自然》的研究顯示,在實驗室環境內,瑞德西韋能「非常有效」地控制武肺病毒入侵。而美國方面亦曾以瑞德西韋治療當地首個確診患者,病人在用藥翌日就立刻退燒,各種症狀得到改善。各地的相關臨床測試仍在進行中。
夏天有利產生抗體 長者仍有風險
另外,倫敦帝國學院的研究員聯同一英國人工智能公司,聲稱利用人工智能技術,發現類風濕性關節炎藥Baricitinib有可能阻止武肺病毒入侵細胞,相關結果已在《刺針》刊登。但袁國勇對此發現表示有保留,因類風濕性關節炎很可能會壓抑免疫系統,「咁樣好大鑊,因為你係需要你嘅免疫系統去打嗰隻病毒。而家你打唔到,一停藥(病毒)就出返嚟。」

專家預期,武漢肺炎疫情很大可能會持續多年,因此在治療以外,研發疫苗以預防感染病毒亦十分重要。多國團隊正各自研發武肺疫苗,包括港大微生物學系。袁國勇指,疫苗仍在動物測試階段,「去到藥廠數據起碼都要等一年至年半先有」。

雖然藥物和疫苗的研究正如火如荼地進行,袁國勇卻奉勸港人不應抱太大期望,因有關的供應難以滿足全球需求:「就算你做到嗰隻藥有用,你攞唔攞到先?你口罩都攞唔到,你點解會攞到藥呢?就算有疫苗,點解要畀香港先?點解唔係第二個國家先?」

袁國勇認為,要令大部份人對武漢肺炎有抗體,始終要依賴天然免疫。他表示,若夏天後社區沒有病例,港人除下口罩,令病毒互相傳播,被感染的人因夏天免疫系統較好,病情會相對輕微,同時部份人在這過程中會對武肺病毒產生天然免疫力,最終達至7至8成人產生抗體,這樣冬天的疫情就會紓緩,但免疫力較弱的長者則依然會有風險。

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