研究:迷幻蘑菇成份裸蓋菇素 單次服用能增神經元連接 助抗抑鬱
迷幻蘑菇中的裸蓋菇素 (Psilocybin) 是令人有欣快、視覺與心理迷幻感覺等精神方面體驗的成份,近年該化合物亦因為有抗抑鬱藥的潛在有效性而更廣泛被研究。
最新刊於《神經元 (Neuron) 》的小鼠研究則指,只服用一次裸蓋菇素也可引發了神經元連接持久增加,可解釋其抗抑鬱作用。
此前已有研究指,裸蓋菇素在治療抑鬱方面與最常用的抗抑鬱藥「選擇性血清素再攝取抑製劑 (SSRIs) 」一樣有效,但裸蓋菇素對大腦的實際作用以及效果持續多長時間尚不清楚。
有参與研究的耶魯大學精神病學和神經科學副教授 Alex Kwan 指,在研究中團隊不僅看到神經元連接的數量增加了 10%,而且這些神經元平均增大了約 10% ,因此連接也更強。
學界認為抑鬱症通常與神經遞質血清素 (Serotonin) 有關,血清素有助於在大腦區域之間傳遞信號,而裸蓋菇素的作用也與血清素有密切關係。團隊因此想觀察裸蓋菇素對小鼠大腦的影響。
團隊將小鼠分成三組:一是只使用生理鹽水的對照組、二是使用另一種已知有抗抑鬱作用的氯胺酮 (Ketamin) ,最後是使用裸蓋菇素的一組。然後團隊會使用激光掃描顯微鏡在幾天內檢查所有三組的大腦變化,一個月後再檢查。
與對照組相比,裸蓋菇素組的一種稱為樹突棘(Dendritic spine)的神經結構明顯增加。樹突棘可在神經元樹突上找到,在大腦中的電訊號傳輸和突觸可塑性中有關鍵作用。
樹突棘量有變化是正常的,但長期壓力和抑鬱等情況會導致樹突棘萎縮和樹突棘密度降低。
團隊指,裸蓋菇素對小鼠樹突棘的影響驚人。與鹽水對照組相比,在接受一劑裸蓋菇素後僅 24 小時內即可檢測到樹突棘密度和大小的增加,並在接下來的幾天這種影響持續存在;在使用裸蓋菇素 7 天後,大約一半的新樹突棘仍然存在。在 34 天後,約三分之一的新樹突棘仍然存在。
這些新樹突棘的分佈也很有趣,部份有保留了長出的所有新突棘,而另一些則完全失去突棘。不過,目前團隊不清楚這代表甚麼。
為了進一步研究結果,團隊給另一組小鼠服用裸蓋菇素,並在 24 小時後解剖牠們的大腦以計算樹突棘數量。結果顯示,裸蓋菇素有幫助在小鼠大腦中長出新樹突棘的能力。
另外,裸蓋菇素組的小鼠似乎更能應對壓力。團隊發現,當處於壓力狀態時,即對其足部施加輕微電擊時,表現出更大傾向逃跑的能力,並增加了神經遞質活動。
團隊指,裸蓋菇素這種作用與氯胺酮對樹突棘密度的作用相似,這表明快速神經元結構重構可能是具有快速抗抑鬱作用的藥物,例如氯胺酮和血清素類迷幻藥的關鍵。
團隊表示,目前不清楚對大腦作用不同的化合物如何產生相同的效果,需要進一步研究。
報告:
Shao, L.X., Liao, C. Gregg, I. & et al. (2021). Psilocybin induces rapid and persistent growth of dendritic spines in frontal cortex in vivo.
Neuron. doi:
10.1016/j.neuron.2021.06.008