在一或兩個胎兒發育的關鍵時期接觸到病源體：
符合 —— 由案例報告、系列病例報告和流行病學研究中，小頭症患者都大約在妊娠第一期的後期至妊娠第二期初段受 Zika 病毒感染。

2 個或以上一致的高質素流行病學研究：
部份符合 —— 現時有至少兩個流行病學研究支持病毒與小頭症和地理及時間上都相當吻合。

對於個案有詳盡且準確的描繪和定義：
符合 —— 胎兒和嬰兒的病症表徵已被清楚紀錄，包括：小頭症、其他腦部發育不健全、增生的頭部皮膚、關節攣縮等。

罕有環境暴露與罕見病徵的關連性：
符合 —— 有報告指有小頭症的胎兒和其母親都曾短暫到有 Zika 病毒爆發地區旅遊，再加上小頭症也是相當罕見病症，所以亦合乎條件。

懷孕動物亦發現發育不健全情況：
不符合 ——暫時未有 Zika 病毒與動物因懷孕而發育不正常的研究。

關連性需合乎生物學原則：
符合 —— 感染後與其他引起小頭症的病毒情況相似。動物實驗也得知 Zika 病毒會攻擊神經細胞。不只小頭症案例，同時也有證據指 Zika 病毒可以在神經幹細胞造成感染、破壞或不正常發育。

有證據證明在實驗中，病源體可在一個不變的狀態發揮同樣作用：
不適用 —— 此條件只適用於藥物或化學品影響，而非傳染病。