全球第二位愛滋病患者被幹細胞移植「治癒」
(6.3.2019 10:05am 更新:《自然》現已刊出報告,立場已在文後列出相關資料)
代號為「柏林病人」的 Timothy Ray Brown ,是現今唯一個愛滋病病人證實被治癒且公開自己的名字。而在他名留史冊後的十年,另一位代號「倫敦病人」的愛滋病患者接受了類似幹細胞移植,同樣也被「治癒」。
當年, Brown 患上急性骨髓性白血病 (Acute myeloid leukemia),他接受了來自一有 CCR5 受體基因變異者的造血幹細胞 (Hematopoietic stem cells) 移植。 CCR5 是很多 HIV 病毒株用以感染細胞的細胞表面分子。而其中一個 delta32 變異在 16% 北歐人口出現,可阻止 HIV 病毒進入細胞,從而減低其於病患者體內複製。
未有參與研究的墨爾本 Peter Doherty 感染與免疫研究所負責人 Sharon Lewin 指,這是個重要消息,亦顯示 Brown 的情況並非單次事件;雖然兩個病人接受的治療,可能只適合全球 3,700 萬愛滋病患者的一小部份,但類似治療可更廣泛應用。
患者在接受該幹細胞治療時,首先要用有毒物質殺死體內癌病變骨髓細胞。然後才移植含抗 HIV 基因變異的造血幹細胞。治療後,兩位患者都停止服用減低 HIV 感染的抗反轉錄病毒 (ARV) 藥物。
就現時學界所知, Brown 至今仍未重新被 HIV 感染,而倫敦病人在治療後的 18 個月,其血液樣本仍未發現到有 HIV 蹤影。同時,負責的研究團隊發現,倫敦病人的白血球現時也不會被依賴 CCR5 感染的 HIV 病毒株影響,換言之提供者的幹細胞成功移植到病人身上。
這個由倫敦大學學院病毒學家 Ravindra Gupta 所做的治療,將會在
日內刊於《自然》,以及於西雅圖舉行的逆轉錄病毒和機會性感染會議發表詳情,但團隊拒絕使用「治癒 (cured) 」形容這個依然匿名的倫敦病人情況。 Gupta 指,他較傾向說該病人是得到長期緩解 (remission) ,部份原因是團隊未有檢查血液以外的組織,強調在兩年後說他是被治癒會是更好的時間。
幹細胞和骨髓移植手術尚未治愈其他有 HIV 感染的血癌患者。即使沒有服用 ARV 控藥物,有些接受移植手術的人似乎在一段時間內病情受控,但後來病毒數量有所反彈或死於自身的血癌及淋巴瘤。 Gupta 承認沒期望過手術會成功,他指出對上一次成功治癒類似病人,已是 10 年前,他早已接受移植失敗的結果。
當年, Brown 曾需要兩次幹細胞移植手術來治療其白血病,此外他亦曾接受加強的化療及全身放射線照射,而倫敦病人則採較溫和方法治療其淋巴瘤,但兩者均曾出現移植排斥反應,攻擊移植的幹細胞。 Lewin 指這種反應卻諷刺地可減少體內 HIV ,但強調案例顯示無單一神奇治療方法可完全治療所有患者。
為更了解有利於治癒愛滋病的因素,紐約市愛滋病研究基金會 amfAR 自 2014年,開始資助國際間的學者,為愛滋病病人進行幹細胞移植,倫敦病人是 40 名受惠者之一。
報告:
Gupta, R.K., Abdul-jawad, S., McCoy, L.E. & et al. (2019). HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature published online 5 March 2019. doi:
10.1038/s41586-019-1027-4文/Alan Chiu 、審核/Edward Ho